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川芎中的核心活性苯酞——(E)-藁本內(nèi)酯

藁本內(nèi)酯結(jié)構(gòu)中有環(huán)外雙鍵可分為順反兩種異構(gòu)體即(Z)-Ligustilide和(E)-Ligustilide。由于Z型結(jié)構(gòu)為空間優(yōu)勢構(gòu)象比E型更穩(wěn)定，因而Z型藁本內(nèi)酯在中藥材中含量為E型的10倍以上^[1]。藁本內(nèi)酯是不飽和苯酞結(jié)構(gòu)且3位上有活潑的丁烯基，因而穩(wěn)定性不佳極易發(fā)生異構(gòu)化、氧化、環(huán)加成、聚合等結(jié)構(gòu)變化產(chǎn)生其他結(jié)構(gòu)相近的苯酞類化合物。

(E)-藁本內(nèi)酯的藥理活性

1.抗凝血
實驗研究表明，川芎的抗血小板聚集作用與多種藥效成分相關(guān)，關(guān)聯(lián)性最強的則是(E)-藁本內(nèi)酯，表現(xiàn)出良好的對腦血管疾病防治作用^[2]。
2.抗炎
(E)-藁本內(nèi)酯能夠阻礙炎癥信號的傳遞，影響下游蛋白的表達，還可以抑制NOD樣受體蛋白3(NLRP3)信號通路來緩解骨關(guān)節(jié)炎^[3]。例如海桐皮方提取膏能夠治療膝骨關(guān)節(jié)炎(kneeosteoarthritis，KOA)，其關(guān)鍵透皮成分正是(E)-藁本內(nèi)酯^[4]。
3.抗氧化
苯酞類成分是川芎腎臟保護作用的有效部位，(E)-藁本內(nèi)酯可增強Nrf2的活化、減少腎臟膠原沉積、對抗氧化應(yīng)激造成的損傷來改善腎功能障礙，抑制腎纖維化進程，防止腎臟進一步硬化^[5]。這能夠有效阻止慢性腎病進展至終末期腎病。其抗氧化作用在治療阿爾茲海默癥過程中也有體現(xiàn)，主要是通過減輕氧化應(yīng)激、改善線粒體功能，抑制神經(jīng)細胞凋亡、調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激及自噬，抑制神經(jīng)炎癥等保護神經(jīng)^[6]。

(E)-藁本內(nèi)酯通過多靶點作用機制為腦血管疾病、骨關(guān)節(jié)炎、腎病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供了新的治療思路，展現(xiàn)出不可忽視的應(yīng)用潛力。普思生物國內(nèi)首發(fā)現(xiàn)貨(E)-藁本內(nèi)酯對照品，為相關(guān)藥物研究與開發(fā)提供可靠物質(zhì)基礎(chǔ)。

參考文獻：
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